唐都医院药剂科主任、副主任药师
解放军中药专业委员会副秘书长
陕西省医学会临床药学分会副主任委员等 
研究方向：医院药学、新药研发
负责全军“十一五”课题1项，国科金2项，陕西省中医药管理局科研招标课题3项，省科学技术研究发展计划项目1项，省中医管理局中医药科

研课题1项
07-至今第一及通讯作者发表19篇，其中SCI 3篇
主编4部，参编1部专著

1、大家好，我汇报的题目是量体裁“医”----谈个体化用药

 

2、照片中含着眼泪的男孩叫魏帆，曾经特别的活泼可爱。然而2004年的夏天，因为注射庆大霉素导致了重度神经性耳聋,司法鉴定为四级伤残，赔偿48万元。这起严重不良反应是因为医生仅仅根据孩子的年龄给予常规剂量，而孩子的真实体重只有同龄孩子的三分之二，这件令人心痛案例为我们敲醒警钟：婴幼儿、儿童用药仅仅根据年龄是不够的，还要考虑孩子的真实体重和体表面积。

 

3、俗话说“左眼跳财，右眼跳灾”, 眼睑短暂的跳动我们可以一笑而过，但要发展到严重的眼肌痉挛可就需要求医问药了，常规的可给予卡马西平、甲钴胺与维生素B1治疗。但这位美丽的女士服药后很快出现红斑、丘疹，进而加重并泛发全身，2天后患者颈胸部出现散在水泡，身体多处出现糜烂，肿胀，进而表皮大片脱落。

 

4、这就是最严重的药疹，称为中毒性表皮坏死松解型药疹，死亡率高达61%。进一步检查发现，该女士药物代谢酶CYP 2C19的基因存在缺陷，使常规用量的卡马西平发生弱代谢，产生蓄积造成令她痛不欲生的结果。

 

5、同样一种药物，同样按照说明书使用，有的患者有效，有的无效，有的则发生严重的不良反应。千差万别的治疗结果是什么原因导致？

 

6、我们知道，合理用药有两大抓手：用对药、用对人。用对药*众所周知是按照说明书以及临床常见疾病药物治疗标准用药（临床安全合理用药决策支持系统）；而用对人其实就是个体化用药！二者是缺一不可。

 

7、说到个体化用药就不得不提到远古中医药。从神农尝百草到黄帝内经，从本草纲目到伤寒论，无不窥见个体化用药的身影。可以说中医的精髓——“辨体—辨病—辨证论治”是远古最朴素的个体化用药。

 

8、特殊人群用药是西方医学中个体化用药的萌芽，上世纪七十年代末期提出的治疗药物监测，打开了个体化用药的大门。

 

9、今天，个体化用药迈上了更高的台阶。2000年人类基因组计划的启动更是为基因个体化用药奠定了基础。

目前人们已经发现了三百多种常见处方药物（阿司匹林、安定、扶他林等）在人体内的代谢与基因密切相关。基因个体化用药时代扑面而来。

 

10、但当我们抬头仰望着“个体化治疗”的光环时，旧的习惯性思维仍然根深蒂固的影响着大多数的医药工作者，用药意识仍然停留在完全照搬说明书治疗用药的层面上。那么大家知道说明书上的常规用法用量是怎么来的吗？

 

11、中国新药临床试验指导原则规定，一期药物临床试验确定初步的给药间隔和给药剂量，二期临床实验则对其安全性、有效性进行进一步验证，这两项实验的结果决定了药物的用法用量。大家请注意这些数据仅仅是基于群体的统计学结果，并未体现出个体的差异。

 

12、再看看我国《药品说明书和标签管理规定》中哪些安全性数据是被要求的？以化学药品为例，许多药品安全性数据对特殊人群是无强制要求的，特别是儿童！目前几乎所有药品上市前都没有在儿童身上做过试验，这直接导致说明书上儿童用药剂量不精确。这种忽视个体差异的行为，为我们日后的治疗埋下了极大的隐患。

 

13、那么个体差异究竟对药物疗效产生多大的影响呢？

 

14、大家所熟悉的心脑血管栓塞是严重威胁50岁以上中老年人健康的常见病，而阿司匹林作为预防血管栓塞的经典药物，只需每天100mg就可以有效预防心肌梗死的发生，每3例心肌梗死就可以预防1例。

 

15、然而阿司匹林的作用可是重男轻女，美国国立卫生研究院发现阿司匹林能够使成年健康男性的首次心梗风险率降低44%，首次致死性心梗发生率下降66%，但却无法有效地减少中年女性心脏病发病风险，只有到了65岁左右或进入绝经期后，阿司匹林才能有效地帮助女性预防心脏病。

 

16、糖尿病做为终身的代谢性疾病，有效的胰岛素治疗是提高生活质量的重要保证。老王和老张是多年的好朋友，最近又同病相怜的患上了1型糖尿病，医生给二人开了同种、同剂量胰岛素，可是治疗一个阶段后，老王的血糖始终不如老张控制的稳定。老王愁容满面地去找医生，我们都是一样的病情、一样的药，我也是严格按照医嘱服药，为什么我的疗效始终不如老张？

 

17、医生一时也难以解释，但当看到老王焦黄手指夹着的香烟，恍然大悟，原来老王是个老烟民，即使在服药期间仍是烟不离手，香烟促进了儿茶酚胺释放，减少了胰岛素的吸收，导致疗效下降，都是香烟惹的祸。

 

18、礼仪之邦的中国，白酒文化源远流长，宴会上的觥筹交错白酒是少不了的。虽然小王这两天牙龈脓肿，但重要商业宴会，丝毫怠慢不得。小王自行服用甲硝唑后，就直奔宴会。三两杯才过，小王突感觉头晕目眩、心慌胸闷，平时小王可是绝对的海量，这怎么就醉了呢？

 

19、其实这正是服用甲硝唑后饮酒导致的典型不良反应。甲硝唑、先锋霉素等药物能够抑制乙醛脱氢酶,大量饮酒时乙醇氧化的乙醛无法被继续氧化代谢，乙醛累积，引起头痛头晕、恶心呕吐等一系列中毒反应,临床上称之为“双硫仑样反应”。

 

20、2004年，世界著名的制药企业阿斯利康投入巨资发明了新药易瑞沙，并对该药在肺癌治疗领域抱以极大希望。然而，欧美国家的临床研究证实其有效率不足10％。正当人们感到绝望之时，从日本传来了截然相反的结果，易瑞沙对非小细胞肺癌治疗有效率达70％以上。谁是可信的结论？就在学术界怀疑、争论的同时，从中国、韩国又传来与日本相同的结论，易瑞沙对亚洲人种效果特别好！那么，是什么原因导致了这种根本差别呢？

 

21、原来携带EGFR突变的非小细胞肺癌对易瑞沙高度敏感，而亚洲人携带该基因的突变率远远高于欧洲人，结论就是基因表达谱的显著差异导致疗效的显著差异。基于此，易瑞沙成为 FDA批准的遗传变异推荐检测的药物之一，肿瘤的个体化治疗从此走出深闺。

 

22、上述的案例无不警示着我们个体间的差异对药物反应的影响是无法忽视的。所以我们确定、一定以及肯定需要科学的个体化用药。

 

23、那么到底什么是个体化用药？简言之就是因人而异，量体裁衣。在充分考虑每位患者的生理、遗传、疾病和环境因素的基础上，制定安全、有效、经济的药物治疗方案，使患者以最小毒副作用，获得最大治疗效果。

 

24、显而易见，按经验用药、按说明书用药已难以实现精细用药、精准用药。从粗放型向精细化转变，从人的“病”转向病的“人”，是医药发展的必然！

 

25、安全、有效、经济通过个体化用药被加强和放大，不良反应通过个体化用药被减小和避免。用对药、用对人，两手抓，两手都要硬，才能真正实现合理用药！

 

26、这正是：服药不准难却病，必然苦了老百姓，个体差异影响大，医务人员要知晓，明晰个体辨差异；精准用药疗效好！

       要知我们怎么做，听我同行往下说。谢谢大家！