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涂艳阳
2012-11-28 16:32  

涂艳阳,男,1976年10月18日生,湖北浠水人。1993年至1998年就读于第一军医大学临床医学本科专业,并取得临床医学学士学位。 2001年至2006年于第一军医大学珠江医院攻读神经外科专业硕士博士,获博士学位。毕业后工作于解放军63870部队医院,2006年12月晋升副主任医师。 2009年9月任第四军医大学唐都医院急诊科副主任医师,2011年加任副教授,硕士生导师。 2012年3月第四军医大学唐都医院实验外科做主任工作。 获国家自然科学基金1项,唐都医院精英人才基金1项。发表SCI期刊论文22篇,科技核心期刊论文15篇。获军队科技进步三等奖一项。 研究方向:胶质瘤侵袭性研究。

外科大师的摇篮

——记约翰霍金斯医学院Hunterian实验医学实验室

1. 尊敬的首长,各位专家,同志们晚上好,我来自第二附属医院实验外科,我今晚汇报的题目是:外科大师的摇篮—记约翰霍金斯医学院Hunterian实验医学实验室

2. 享特实验医学实验室取的名字是为了纪念18世纪一位著名苏格兰外科医生,John Hunter,他对牙科、炎症、战伤、分娩、消化、淋巴系统和性病都有较深入的研究,有一件关于他的趣事:Hunter相信淋病会发展成梅毒,他做了一件大胆的事来证明自己是正确的,他从一位自称得了淋病的病人身上取了分泌脓液,并涂在了自己的下体。结果他同时得了淋病和梅毒!实际情况是,传染给他的那位患者自己就同时感染了淋病和梅毒。Hunter不仅错误验证了二者的关系,最后还死于梅毒性主动脉炎。由于他的为科学献身的伟大精神和为外科医学做出的卓越贡献,他被尊为科学外科学之父。

3. 那么以这样一个外科巨匠命名的实验室是怎样建立起来的呢?让我们一起来追溯到约翰霍金斯医院的建立时期那个伟大的年代。
William Osler (内科教授), Howard Kelly (妇科教授)  William Welch (病理教授), William Halsted(外科教授),四位教授参与了约翰霍金斯医院的筹建,并称为“big four founder”。其中William Osler是众所周知的,被尊称为现代内科学之父。而外科教授William Halsted也是美国外科历史上最具有影响力的人物之一。

4. 1889年约翰霍普金斯医院开业,William Halsted  被任命为首任外科主任,他在外科学上的主要贡献包括:确立了现代止血法、清创原则、缝合法、乳腺癌根治术,在甲状腺、胆道、肠道、疝气、动脉瘤手术方面也有建树,他也是首次使用乳胶手套的外科医生,一直延用至今。

5. Halsted作为一名伟大的外科学家,也是非常注重实践探索的,他本人也身体力行,1884年的时候为了探索可卡因在局麻手术中的用途,他亲自在自己身上试用,不幸造成可卡因成瘾,在疗养院,他用吗啡治疗可卡因的戒断效应,结果大家都可以猜得到,造成了他同时对可卡因和吗啡成瘾。
他最为不朽的遗产是他在外科教育学上的培育工作。他在美国首创了住院外科医师培训制度,培养出了多名伟大的外科医师,其中包括Harvey Cushing,(现代神经外科之父),Walter Dandy(小儿神经外科奠基人),Hugh Young(现代泌尿外科奠基人)。他教育上的成功其中一条在于他选了一个好的教学助手,他的教学助手正是Harvey Cushing。

6. 这两张图片相信大家学医的都非常熟悉,一个是关于颅内压的Cushing 反射,一个是内分泌科的Cushing综合征,那么这两个Cushing是不是同一个人呢?
他正是Harvey Cushing,他是现代神经外科的奠基人,并在血压、垂体、甲状腺领域有重大发现;他对细菌学、麻醉学深有研究。同时他还是一位作家,他为William Osler写的传记获1927年普利策奖。这简直是大神级的人物。

7. 这个神级的人物,是怎么炼成的呢?我们来回顾一下:22岁,毕业于耶鲁大学。26岁,毕业于哈佛医学院。27岁,麻省总医院实习。28岁,约翰霍普金斯医院外科住院医师培训。31岁,到欧洲留学。32岁的时候,成为约翰霍普金斯医院外科副教授,既是神经系统疾病的负责人,又是外科主任Halsted的教学助手。43岁跳槽成为哈佛医学院教授。Cushing还和军队结下缘分,第一次世界大战期间,他于1917年任美国驻法国基地医院院长,1918年任美国赴欧洲远征军主任顾问医师。授上校军衔。

8. 在Halsted这个外科主任的指导下,约翰霍普金斯医院外科于1895年开了动物手术操作课程。1901年Cushing回国担任Halsted的教学助手后,他把Halsted的实验外科实验室和外科操作课推向更深更远。
就在这一学年,Cushing从解剖教授Franklin Mall的解剖楼一楼借到一间房子,开展了动物手术操作课。1905年申请建起了实验外科与病理楼,取名为Hunterian实验室。

9. 这是一幢两层的小楼,实验外科和病理科合用。来自外科的CUSHING和来自病理科的MacCallum紧密合作,无疑是Hunterian实验室在实验研究上取得巨大成功的一个重要因素。

10. CUSHING总结了实验医学实验室的3个原始目的是:“1、科研; 2、外科教学; 3、外科基本手术操作。”尽管百年过去,正是他第一次把实际操作这个思路应用到了美国的土壤上,他们为今天留下的对实验外科的认识仍然是十分正确的。

11. Cushing认为,实验外科是外科教学的发动机。外科就是手工治疗,就是一门手艺活,因此要学习外科,就得动手。

12. Cushing的手术课一般限为20个学生,分为4个组,每组5人。小组里每个人扮演一个角色:家庭医生,外科医生,一助,二助和麻醉师。角色每周轮换。每次练习分4部分:病历讨论,术前准备,手术,术后工作。通常每周三进行病历讨论,周五进行手术。通过这种方法,学生学习到外科疾病的诊断、治疗原则,手术无菌原则,麻醉法、止血法、组织器官的处理原则,术后护理。通过对术后早期死亡的动物进行解剖,查明动物死亡的原因,学生通常能学到更多的知识。

13. HUNTERIAN实验室自始至终服务于前沿的外科实验研究。HALSTED相信,原始的研究是整个外科课程的核心部分,并鼓励所有参加住院医师培训的学生以此为核心。在他和Cushing的带领下,大量学生开展科研,并发表成果。事实上HUNTERIAN实验室发表的头三篇研究成果均来自参加手术课程的学生。
实验室里形成了一种气氛,鼓励学生既象外科医生一样操作,又象科研人员一样思考。

14. 1905年到1912年任职期间,Cushing获得不计其数的发现,特别是在神经科学领域。包括对三叉神经、垂体的研究都是诞生在这里。
在应用了Halsted的手术操作原则和止血法之后,Cushing成功的将脑外科手术的死亡率从接近100%降到10%。Cushing通过Hunterian实验室招募和训练了大量的未来神经外科独当一面的专家。1912年Cushing离职,但他为Hunterian实验室打下了良好的基础。

15. Dandy是Cushing的学生,接手了实验室。他也是一个天才。1910年毕业以后,留在Hunterian实验室做研究,1913年他完全靠自己偷学Cushing的方法,描绘了垂体的血供图。更为重要的是他用狗做模型,阻断导水管建立了脑积水动物模型,极大地提高了我们对脑积液循环的认识。1917年他创造性的发明了气脑造影术,在给狗的模型做脑室造影的时候,他先后用了多种显影剂,但都没有成功,聪明的他改用气体注入脑室,结果脑室在X光下显影了。这个伟大的发明一直用了60年,直到70年代CT出现而被取代。Dandy是转化医学的凯模。当初发现有很多松果体区占位的病人,那时手术都不敢动松果体。Dandy在实验室切掉很多狗的松果体,最后发现狗都活的很好。临床医生就可以放心大胆的将病人松果体切了,事实证明,成人松果体确实没功能。这就是临床出现难题,实验室动物身上找到答案的典范。

16. 那是一个激情燃烧的岁月,动物实验与病理研究蓬勃发展,原Hunterian实验楼很快不够用,1916年更大更新的Hunterian实验楼在原址重建。

17. 1922年Halsted去世后,Dandy把主要精力投入到临床中, Jay McLean短暂的管理了实验室一段时间。Jay McLean是也是肝素的发现者。
之后,Ferdinand Lee负责实验室。两位都是普外科专家,标志着实验室进入了普通外科时代。在1928年至1942年间,Hunterian实验室发表了150多篇普外、脑外、心胸外、病理方面的论著,包括在甲状旁腺和钙代谢、先心病方面的研究,他们最先发现肌肉抽搐并不是肌肉功能紊乱而是神经系统的问题,还证实了破伤风毒素的存在;他们发现垂体功能对肾上腺的重要作用;也是在这里发明了电凝止血。这些结果在当时是绝对领先的。当然这些结果都是在Hunterian实验室大量动物实验身上得来的,光Blalock为了建锁骨下动脉 - 肺动脉吻合术动物模型,就用了200条狗。

18. 随着科技不断进步,由于外科各分支有其特殊性,50-60年代手术显微镜进入外科使用阶段,显微外科解剖显得更为重要,各专科逐渐纷纷将注意力转向手术室和显微解剖室,外科实验研究逐渐退潮。1956年,Hunterian实验楼被拆掉。教学和培训的任务转到了其它地方,实验外科进入低潮期。

19. 1987年学校重盖Hunterian实验外科与病理楼。1991年Hunterian神经外科实验室在此楼重新组建。用动物研究转化为临床实践的光荣传统得到发扬,同时实验室承担了一项新的功能,就是成为基础医学科学家与临床病人的重要桥梁。现在该实验室主要从事脑肿瘤的新治疗策略研究。一方面他们研究用生物可降解聚合物局部缓释化疗药治疗胶质瘤,另一方面他们还尝试用细胞因子和血管生成抑制剂作为治疗肿瘤新策略。最著名的研究成果是发现了血管内皮生长因子。该实验室还是多学科联合攻克神经外科疾病的典范,1998年起,在NIH的资助下,他们整合了药理学家、化学与生物医药工程师、免疫学家、肿瘤学家、工业科学家,成立了国家级药物研发团队,来攻克脑肿瘤。

20. Hunterian实验室在100多年间科研水平处于绝对的世界领先水平,我们现在有很多临床观念都来自于Hunterian实验室。Hunterian实验室是转化医学的忠实实践者,践行科研紧紧围绕临床的原则。它永恒的遗产是:根据研究提出假说,大量在实验室验证后,再应用于病人。

21. 而在迎面而来的转化医学大潮中,我们唐都医院实验外科,目前除了给本科学员讲授外科手术学基础之外,另外一个重要功能就是为临床科研提供服务。我们为耳鼻喉科、消化科、骨科、烧伤科、妇产科等科室的科研提供了大量的实验支撑。今年医院为我们投入30万对动物房进行了装修,目前有64个小动物饲养笼,20个小动物饲养盒,20个狗笼,12个狗圈,为大家提供7乘24小时服务。下一步我们还要抓住唐都医院正在跨跃式发展的大好契机,申请承办建立医院层面的动物实验平台,争取建成SFP级动物饲养室,为更多的临床医生的科研提供更高级别的服务。我们现在有2个博士,3个硕士,1个本科生,下一年度准备招聘2个基础医学的博士,1个动物医学硕士,欢迎有志之士到我们科发展。我们自身的科研工作目前还十分薄弱,承担国家自然科学基金2项,医院后备人才基金1项,医院苗子人才基金1项,医院科技计划项目1项。目前没有自己的细胞与分子实验室,只能在外面打游击。主要研究方向为胶质瘤的分子治疗。我们2011年的学科排名是136位,全校倒数第2,很荣幸地就被樊校长抽到了。我们的目标是在3年内,每年前进10名。到2014年建校60周年时,争取跨入100名以内。这样樊校长就没那么容易抽到我们了。

22. 今天在各位前辈面前妄谈一通外科发展简史,实属不知天高地厚,错误之处很多,请大家多多批评。

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